Typer av histaminblockerare

Histamin är ett ämne som frigörs av kroppens immunsystem från celler som kallas mastceller. Detta sker som svar på skador eller allergier. Histaminreceptorer är proteinerna på celler som finns i hjärnan, blodkärlen, lungorna, huden och magen som binder till histamin för att producera ett inflammatoriskt svar. Symptomen på det inflammatoriska svaret är röda och vattna ögon, svullnad i kroppen, klåda, utslag eller vass och fläck i huden, magbesvär, trängsel och rinnande näsa, tillsammans med nysningar, hosta och andfåddhet. Histaminblockerare, eller antihistaminer, är läkemedel som förhindrar bindning av histamin till dess receptorer i kroppen och därigenom hämmar eller minskar dessa symtom. Tre typer av histaminreceptorer påverkas av dessa läkemedel som kallas H1-, H2- och H3-receptorer. Medan H1-receptorer är mer utbredda i kroppen finns H2-receptorer i stor utsträckning i magen och H3-receptorer finns i hjärnan. H1-blockerare förhindrar eller reducerar allvarliga allergiska reaktioner, allergisk inducerad rinnande näsa kallad allergisk rinit, sinusbelastning och utslag. H2-blockerare minskar halsbränslelaterade tillstånd som surt reflux kallad gastroesofageal refluxsjukdom eller GERD, där syra eller mat regurgiteras tillbaka från magen i halsen och magsår som är sår i magsfoder som orsakas av överdriven utsöndring av magsyra. H3-blockerare studeras fortfarande under förhållanden som involverar hjärnan och sömnen. (se referenser 5, 7 och 9).

Första generationshistamin H1-receptorblockerare

För att lindra allergysymtom utvecklades första generationens H1-blockerare, som började med drogdifenhydramin (Benadryl). Andra läkemedel i denna klass inkluderar klorfenamin (klortrimeton) och hydroxisin (Vistaril). H1-receptorblockerare arbetar för att förhindra sinusbelastning, säsongsallergier, illamående, klåda och hudens vag- och fläckreaktion. Dessutom används intravenöst eller injicerbart difenhydramin ofta vid sjukhusinställningen för att behandla allvarliga allergiska reaktioner som anafylaxi . Biverkningarna av dessa läkemedel inkluderar sömnighet, magbesvär, ökad hjärtfrekvens, torr mun, suddig syn och förvirring. En annan klass av läkemedel som blockerar H1-receptorer är de tricykliska antidepressiva eller TCA-celler, som vanligtvis används för att behandla depression. Exempelvis är doxepin (Silenor) en TCA som på grund av dess biverkning av sedation ofta används för att behandla sömnlöshet. (Ref 3, 4 och 6)

Andra och tredje generations histamin H1-receptorblockerare

Den andra generationen av H1-receptorantagonister utvecklades för att undvika de första klassens dåsiga effekter. Dessa antihistaminer har samma åtgärder som den första generationen men är kända för mindre dagtid sömnighet, torr mun och förvirring. Används för att behandla dagstidiga säsongsallergiska symptom, är medlemmar i denna klass loratidin (Claritin), cetirizin (Zyrtec) och ögat faller olopatadin oftalmiska (Pataday). Enligt en artikel som publicerades i "Journal of Allergy and Clinical Immunology" i april 2004, har tredje generationens H1-blockerare ännu mindre effekter på hjärnan än till och med andra generationens och större blockering från histaminfrisättning från mastceller. Denna klass av droger är gjorda av andra generationen i former som kallas metaboliter, vilket är lättare för kroppen att använda. Metaboliter är biprodukter av mediciner som har brutits ned av kroppen i cellerna. Några av medicinerna i denna klass är levocetirizin (Xyzal) som kommer från cetirizin, desloratadin (Clarinex), metaboliten av loratadin och fexofenadin (Allegra) som utvecklades från terfenadin, som inte längre finns på marknaden. (Se ref 2,3, 4, 6, 9)

Histamin H2-receptorblockerare

Medan H1-receptorer finns i hjärnan finns blodkärl, hud- och luftpassager, H2-receptorer i stor utsträckning i magen. Stimulering av H2-receptorer signalerar celler i magsväggarna för att utsöndra magsyror. H2-blockerare utformades specifikt för att sänka utsöndringen av dessa syror och hjälpa till att lindra halsbrännsymtom samt förhindra att GERD eller magsår bildas. De har inte några omedelbara effekter, de kan ta 60 till 90 minuter innan de arbetar, och även då kan symtomen inte börja lösa i 2 veckor. (Ref 5 och 9). Ingår i denna grupp är drogerna ranitidin (Zantac), nizatidin (Axid AR), cimetidin (Tagamet) och famotidin (Pepcid AC). (Se ref 5 och 9). Biverkningar av dessa läkemedel består av huvudvärk, diarré och yrsel. (Se ref 5).

Histamin H3-receptorblockerare

H3-receptorer är belägna i hjärnan och har visat sig vara associerade med vakenhet. Thiaperamid var den första H3-blockeraren som skapades men visade sig snart vara giftig för levern och ersattes av pitolisant. Enligt en artikel som publicerades i "British Journal of Pharmacology" i januari 2011, har denna läkemedelsklass stor potential att använda i förhållanden som påverkar sömnväckningscykeln som narkolepsi, sömnstörning som kännetecknas av dagliga plötsliga sömnstopp och Parkinsonsjukdom som är en progressiv degenerativ störning i hjärnan som påverkar rörelse, trötthet och minne. (Se ref 7). Dessa droger studeras fortfarande i detalj.

Varningar och försiktighetsåtgärder

Om en kvinna ammar eller gravid, ska hon kontakta sin läkare innan han eller hon tar något av dessa läkemedel. Försiktighet bör användas hos personer med njur- och leverproblem innan de tar antihistaminer. Om några symtom på allergier som utslag, bröstsmärta, svullnad i halsen eller ansiktet och andfåddhet uppträder vid användning av dessa läkemedel, bör en person kontakta sin vårdgivare omedelbart.